以乙酰苯胺为原料
由乙酰苯胺与氯磺酸在40～50℃反应，然后冷却，慢慢加入水中进行酸分解，同时沉析，干燥过滤得对乙酰氨基苯磺酰氯，然后进行氨化，氨化温度控制在40～45℃，再水解、酸化而得。[3]
混合二苯脲法
由苯胺、尿素缩合得单苯脲和二苯脲(称混合脲)，再经氯磺化、胺化、水解，酸析而得。反应过程如下：　①缩合
先将盐酸苯胺与尿素缩合，在温度101～110℃反应3～4h，得混合二苯脲。
②氯磺化
将氯磺酸压入磺化锅，冷却搅拌，当温度降至10℃以下，在搅拌情况下均匀加入混合苯脲，使反应温度逐渐上升，加料毕，在46～50℃保温搅拌2h，冷却至10℃以下，加水进行酸分解。控制分解温度不超过15℃，加完水后继续搅拌20min，再经沉析、水洗，得混合苯脲磺酰氯。
③氨化
2%氨水投入氨化锅，冷却至25℃，搅拌下投入混合苯脲磺酰氯，控制温度40℃，保温反应3h，得氨化液。
④水解、中和
将氨化液升温至90℃以上，加入3%碱液，继续升温108～112℃，进行水解5h，移入中和结晶锅，加盐酸中和结晶，结晶液冷却到20℃，结晶、过滤、水洗、干燥得成品。[3]


结晶磺胺实验制取方法：

1. 乙酰氨基苯磺酰氯的制备   在干燥的100mL锥形瓶中，放入7.5g（0.055mol）干燥的乙酰苯胺，在石棉网上用小火加热使之熔化。若瓶壁上有少量凝结的水珠出现，则用干净的滤纸擦干。冷却使熔化物凝结成块，将锥形瓶置于冷水浴中充分冷却后，一次迅速加入15mL（0.23mol）氯磺酸，并立即塞上预先配好的带有氯化氢吸收装置的塞子，如图4-37所示，反应很快发生，若反应过于剧烈，可适时用冷水浴冷却。当反应缓和后，轻轻摇动锥形瓶以使固体全部反应。待固体全部溶解后，再用温水浴加热约10min至不再有氯化氢气体产生为止。

将反应瓶在冷水浴中充分冷却。然后放至通风厨中，在强烈搅拌下，将反应液以细流慢慢倒入盛有120g碎冰的大烧杯中（这步是关键，一定要慢，搅拌充分）。用少量冷水洗涤反应瓶，洗涤液也倒入烧杯中，搅拌数分钟后，出现白色固体并尽量将大块压碎使成细粒状。抽滤，少量冷水洗涤，压干，粗产品不必干燥或提纯，但须很快进行下一步反应，因粗产品在酸性条件下不稳定，易分解。

产量约6g，纯对乙酰氨基苯磺酰氯是无色针状晶体，熔点149℃。

2. 乙酰氨基苯磺酰胺制备   将上述粗产物放入烧杯中，在不断搅拌下慢慢加入26mL（0.66mol）浓氨水，此时产生白色糊状物。加完后，继续搅拌15min。然后加入20mL水，在石棉网上小火搅拌加热10min以除去多余的氨。

产量约5g，纯对乙酰氨基苯磺酰胺为无色针状晶体，熔点219~220℃。

3. 对氨基苯磺酰胺的制备  将上述反应物放入100mL圆底烧瓶中，加入5mL（0.16mol）浓盐酸，投入沸石后装上回流冷凝管，然后在石棉网上用小火加热回流半小时。冷却后，应得一几乎澄清的溶液。若有固体析出，则测一下溶液的酸碱性，不呈酸性时酌情外加盐酸，并继续加热回流约15min,过滤。将溶液或滤液倒入烧杯中，在不断搅拌下慢慢加入碳酸钠固体至恰呈碱性（约6g）。此时有固体磺胺析出，冷却后抽滤，用少量水洗涤、压干。粗产品可用水重结晶。

产量约4g，纯对氨基苯磺酰胺为白色叶片状晶体，熔点165~166℃。

注意事项:

1. 氯磺化反应较激烈，将乙酰苯胺凝结成块状后再反应，可使反应较缓和。

2. 氯磺酸有强烈的腐蚀性，遇空气会冒出大量氯化氢气体！故取用时必须特别注意不能碰到皮肤和水。含氯磺酸的废液也不能倒入水槽。

3. 装置要密封，导气管的末端接近水面而不能碰到，以免倒吸而发生严重事故。

4. 反应完毕，将反应液慢慢倒入碎冰中，防止局部过热而使对乙酰氨基苯磺酰氯水解。

5. 用碳酸钠中和盐酸时有大量二氧化碳气体产生，故需不断搅拌，以免产品溢出；产品可溶于过量碱中，故中和时必须控制碳酸钠的用量，以免降低产量。